Серцево-судинні захворювання займають чільне місце серед причин смерті як у всьому світі, так і в Російській Федерації. Особливе місце серед заходів з лікування і профілактики патології займає антигіпертензивна терапія, тобто зниження цифр підвищеного артеріального тиску. Провідними препаратами, що знижують цифри артеріального тиску, є бета-блокатори.

Фізіологія симпатичної нервової системи

Нервова система складається з трьох відділів: центрального, периферичного і вегетативного, або автономного. Вегетативний відділ складається з симпатичної і парасимпатичної частини і регулює функціонування внутрішніх органів. Свою діяльність він здійснює за допомогою двох систем нейромедіаторів: холінергічної та адренергічної.

Адренергічна система відноситься до симпатичного відділу, а передача збудження здійснюється за допомогою катехоламінів - адреналіну і норадреналіну. Вони взаємодіють з двома групами рецепторів, розташованих в організмі повсюдно: α і β. Виділяють їх підвиди (α1- і α2-, β1- і β2-рецептори), що пов'язано з відмінностями локалізації та функціонування.

Так, α1-підтип знаходиться в гладких м'язах органів, α2 - розташований на мембрані пресинаптичного закінчення нервового синапсу і регулює виділення катехоламінів, β1-рецептори знаходяться в серцевому м'язі і жирової тканини, а β2 є в гладких м'язах судин, бронхах, матці, сечовому міхурі .

Залежно від зв'язування медіатора з тим або іншим рецептором здійснюються різні ефекти симпатомиметического відділу. Наприклад, при активації α-рецепторів відбувається звуження судин (особливо в шкірі, кишечнику, серці), скорочення кругового м'яза райдужної оболонки (виникає мідріаз - розширення зіниці), зниження моторики і тонусу кишечника, скорочення сфінктерів шлунково-кишкового тракту, скорочення міометрія.

Взаємодія з β-рецепторами викликає прямо протилежні ефекти: розширення судин, підвищення частоти і сили серцевих скорочень, зниження тонусу бронхів, зниження тонусу міометрія, розпад жирової тканини.

Визначення і класифікація бета-блокаторів

β-адреноблокатори (ББ) - група препаратів, основною властивістю яких є здатність оборотно блокувати бета-адренергічні рецептори. Перший препарат цієї групи був створений в 1965 році англійським лікарем Джеймсом Уайтом Блеком. У 1988 році він був удостоєний Нобелівської премії за це відкриття.

Бета-блокатори є конкурентними антагоністами адреналіну і норадреналіну в відношення β-блокатори.

Класифікують лікарські засоби за такими параметрами:

  1. Залежно від вибірковості дії: неселективні бета-блокатори - зв'язуються як з β1-, так і з β2-адренорецепторами (пропранолол); кардіоселективні бета-блокатори - взаємодіють тільки з β1-рецепторами, що обумовлює меншу розвиток побічних ефектів (атенолол, бісопролол).
  2. Залежно від наявності додаткових ефектів: ББ з альфа-адреноблокуючою активністю - препарат володіє додатковим судинорозширювальну дію (карведилол); ББ, що впливають на синтез оксиду азоту (NO), який надає виражену судинорозширювальну дію (небіволол).
  3. Відповідно до своєї розчинності: легкорастворяющіеся в жирах - ліпофільні (пропранолол, метопролол і бісопролол); розчиняються у воді - гідрофільні (тимолол, соталол, атенолол).
  4. Згідно тривалості дії:
    • Препарати продовженої дії - приймаються 1 раз за 24 години (бісопролол, надолол, бетаксолол). Це зручна форма для прийому, яка підвищує прихильність пацієнтів до лікування.
    • Препарати середньої тривалості дії - метопрололу тартрат. Ефект після прийому зберігається протягом 8-10 годин, тому необхідно їх призначати 2-3 рази на добу.
    • Препарати короткої дії - мають незначний за часом ефект, який займає 30 хв - 1 година. До таких препаратів відноситься есмолол.

Механізм дії блокаторів

Основні фармакологічні ефекти пов'язані з блокадою рецепторів, розташованих в нирках, серце, периферичних судинах і центральній нервовій системі.

  • Нирки є важливою ланкою регуляції артеріального тиску за рахунок секреції реніну - ферменту, який бере участь в утворенні сосудосуживающего речовини ангіотензину. Процес утворення цієї сполуки складається з декількох етапів. Спочатку в печінці утворюється речовина ангиотензиноген, який надходить в кров і під впливом реніну перетворюється в ангіотензин-1. Ця речовина не має ефектів, і під впливом ангіотензинперетворюючого ферменту утворюється ангіотензин-2 - речовина, що викликає звуження периферичних судин. Блокада β-рецепторів веде до порушення синтезу реніну. Таким чином, зі зменшенням вироблення реніну зменшується утворення важливого вазоконстриктора, що веде за собою зниження артеріального тиску.
  • Блокада бета-рецепторів периферичних судин безпосередньо призводить до зменшення тонусу їх стінок і падіння артеріального тиску.
  • Блокуючи рецептори серця до адреналіну і норадреналіну, усувається активністю катехоламінів. В результаті зменшується скорочувальна здатність міокарда, уповільнюється частота серцевих скорочень (ЧСС), зменшується потреба міокарда в кисні. Ці фактори призводять до зменшення цифр артеріального тиску.
  • Впливаючи на судиноруховий центр, а також інші системи головного мозку, що беруть участь в регуляції тонусу судин, знімається надмірна симпатична активність - зменшується синтез і секреція катехоламінів і їх дію на основні органи-мішені.

Показання до застосування препаратів

Артеріальна гіпертонія є не єдиним показанням до призначення бета-блокаторів. Препарати є провідною групою при лікуванні різноманітних патологій серцево-судинної системи:

  • Стенокардія напруги, інфаркт міокарда - за рахунок зменшення потреби міокарда в кисні на тлі зниження ЧСС, поліпшення кровотоку по коронарних судинах, перерозподіл крові в зони зниженого кисневого обміну.
  • Бета-блокатори при гіпертонії призначаються при встановленому підвищенні тонусу симпатичної нервової системи і поєднанні гіпертензії і стенокардії напруги. Також застосовують при розвитку гіпертонічних кризів.
  • Профілактика шлуночкових і передсердних аритмій зі збільшенням частоти серцевих скорочень.
  • Первинна профілактика інсульту у хворих з артеріальною гіпертонією.
  • Хронічна серцева недостатність.

Протипоказання і побічні ефекти

Найбільш часто зустрічаються такі види небажаних реакцій на препарати цієї групи:

  1. Серцево-судинна система - зниження ЧСС менш 50 за 60 секунд - синусова брадикардія, погіршення синусит-передсердної і передсердно-шлуночкової провідності, артеріальна гіпотонія, синдром відміни - виникнення симптоматики відразу ж після відміни препарату як наслідок відновлення впливу симпатичного відділу автономної нервової системи на серце .
  2. Дихальна система - звуження воздуховодних шляхів (бронхоспазм), загострення хронічної обструктивної хвороби легень, бронхіального типу астми.
  3. Шлунково-кишковий тракт - різкі болі в області живота, напади нудоти і блювоти, метеоризм, діарея, загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки.
  4. Нервова система - порушення сну, стомлюваність, апатія, головний біль, запаморочення.
  5. Алергічні реакції - кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок.
  6. Порушення метаболізму - підвищення рівня холестерину і тригліцеридів в крові або зниження рівня цукру.

При виникненні будь-якої із зазначених реакцій необхідно замінити препарат або на інший блокатор, або на іншу фармакологічну групу.

Протипоказання для призначення блокаторів діляться на дві групи: відносні і абсолютні. До відносних протипоказань відносять цукровий діабет, виразку шлунка і / або дванадцятипалої кишки у фазі загострення, порушення кровообігу в кінцівках (облітеруючий атеросклероз), феохромоцитому, вагітність і годування грудьми. Абсолютними протипоказаннями для призначення служать виражене зниження ЧСС в спокої, синдром слабкості синусового вузла, атріо-вентрикулярна блокада II - III ступеня, кардіогенний шок, набряк легенів, бронхіальна астма і обструктивний бронхіт, низький артеріальний тиск.

Взаємодія з іншими ліками

Не слід поєднувати ББ і інші препарати, що пригнічують провідність і скоротність серцевого м'яза, наприклад, резерпін. З обережністю необхідно отностится до призначення спільно з гіпотензивними засобами центральної дії. Так, спільний прийом метопрололу і клонідину (інша назва - клофелін) викликає виражене зниження артеріального тиску і брадикардію, які можуть негативно позначитися на рівні мозкового кровообігу. Комбінація блокаторів з верапамілом, аміодароном, серцевимиглікозидами може викликати різке погіршення передсердно-шлуночкової провідності.

Лікування захворювань серцево-судинної системи є складний і трудомісткий процес. Важливо використовувати всі переваги лікарських засобів для досягнення одужання, при цьому враховувати можливі побічні ефекти, щоб попередити погіршення якості лікування.

Категорія:

Здоров'я